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  • 中国批准文号制度VS欧美DMF制度的区别与联系
    DMF引申知识
    发布日期:2014-10-21
    中国的批准文号制度已经运行多年,我国的原料药(包括辅料,包材)生产企业对其已经比较了解,但是有不少欲进军欧美规范市场的原料药(包括辅料,包材)生产企业,对欧美DMF制度的了解不甚深入。康利华咨询结合多年中国药品注册以及欧美药品注册的实践经验,撰写此文分析比较中国批准文号制度与欧美DMF制度的区别与联系。
     
    ROUND1 批准角度
    批准文号制度将原料药(包括辅料,包材)的审批同制剂的审批分开,可以理解为它的批准是脱离制剂单独存在。尽管在新的原料药或者辅料注册时,需要关联制剂注册来提供安全性或者有效性的证据。在批准文号制度下,原料药(包括辅料,包材)受到药监部门的直接监管,制剂企业通常只需要认准批准文号,就可以放心采购,不需要对供应商的具体生产过程负责。
    DMF制度将备案材料递交至药监部门,备案人只是得到一个备案号,具体的技术审评工作是在制剂注册启动时候才一并开始。因此,可以理解为DMF制度将原料药(包括辅料,包材)的审批同制剂的审批作为一个整体。在DMF制度下,制剂生产企业对最终产品的质量负责,接受药监部门的直接监管,原料药(包括辅料,包材)是作为制剂生产企业的供应商间接受到药监部门的监管。因此,制剂生产企业对其供应商原料药(包括辅料,包材)有较多的控制权,需要严格的供应商审计。
     
    ROUND 2 申请材料
    在批准文号制度下,原料药和辅料作为独立的申请个体,需要对产品的安全性和有效性承担一定责任。在申请批准文号时,除了按照CTD格式提供药学信息,还需要提供药理毒理和临床信息。药理毒理和临床信息通常是通过文献检索整理,提供安全性和有效性的依据。如果是新原料药或者辅料注册时,在安全性和有效性内容必须关联制剂注册。
    DMF制度下,原料药和辅料作为制剂厂商的辅助单位,不对产品的安全性和有效性承担责任,因此申请DMF号所提供的技术信息主要是CMC,即按照CTD格式提供。
    进口的原料药和辅料申请中国上市,需要提供药理毒理和临床信息,对于老外来说是不可思议。这种要求也曾经打消了一些有DMF号的印度化工厂在中国注册的打算。
     
    ROUND 3保密性
    在批准文号制度下,原料药(包括辅料,包材)生产企业一方面将所有资料提交至药品监管部门,另一方面为了配合制剂的注册,除了向制剂用户提供合法来源的批准信息外,还需要提供质量标准和检验方法等非保密信息。进口制剂中国注册时,没有获得批准文号的境外原料药(包括辅料,包材)生产企业为配合其制剂用户,可以将其全部资料独立交至中国药品监管部门或者自愿打包于其制剂用户的注册申请资料中。在上述两种途径中,原料药(包括辅料,包材)生产企业的工艺等保密信息可以做到不对外披露。
    在DMF制度下,原料药(包括辅料,包材)生产企业将其完整的质量信息分为公开部分和非公开部分全部提供给药品监管部门。制剂用户通过DMF公开部分的信息来遴选供应商,并对遴选结果负责。在这一过程中,原料药(包括辅料,包材)生产企业的工艺等保密信息自始至终没有对外披露。
     
    ROUND 4变更与更新
    在批准文号制度下,原料药(包括辅料,包材)生产企业拥有独立的批准文号,其所产生的变更信息需要提前且主动向药品监管部门提交,批准之后方可执行。批准文号的有效期为5年,在有效期届满前向药品监管部门提出再注册申请,履行完程序之后,再获得5年有效期。
    在DMF制度下,如果没有制剂用户采购的前提下,原料药(包括辅料,包材)生产企业需要随时将变更信息向药品监管部门备案,至少要通过每年的年报体现;如果有制剂用户采购的前提下,原料药(包括辅料,包材)生产企业不仅需要随时将变更信息向药品监管部门备案,更要紧的是需要将变更内容及时通知制剂用户,并由制剂用户评估这类变更对关联制剂的影响。在完成上述正常维护的前提下,DMF文件号永远有效。
     
    ROUND 5 质量标准复核
    在批准文号制度下,原料药和辅料作为独立的申请个体,需要对产品的质量全部承担责任。在申请批准文号时,除了按照CTD格式提供CMC信息,还需要配合药品监管部门进行注册检验和质量标准复核。该过程比较繁琐,其结果直接影响最后的审评结论。
    在DMF制度下,制剂厂商对最终产品质量负责,原料药(包括辅料,包材)生产企业作为制剂厂商的辅助单位,只需要按照CTD格式提供CMC信息给药品监管部门。制剂用户对供应商的质量标准进行复核,以确保其能够支持并最终保证成品药的质量。
     
     
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